近日,美國化學會旗下藥物化學領(lǐng)域著名期刊《藥物化學》在線發(fā)表了武漢大學洪學傳教授團隊在近紅外二區(qū)(NIR-II,1000-1700 nm)單分子靶向治療研究的最新進展(J. Med. Chem. 2022, 65, 3, 2225–2237)。
順鉑在臨床的成功應(yīng)用開啟了金屬藥物應(yīng)用的新紀元。然而,在實踐中耐藥性、腫瘤復(fù)發(fā)和藥物全身毒性使患者無法完全治愈。他們成功地將電子受體單元轉(zhuǎn)化為NIR-II治療分子HL-PEG 2K,用于靶向化學-光熱協(xié)同治療。螯合之后,HL-PEG 2k表現(xiàn)出波長紅移、光熱轉(zhuǎn)換效率提高以及優(yōu)異的抗腫瘤作用。利用HL-PEG 2K的高腫瘤攝取與NIR-II熒光的優(yōu)勢,可實現(xiàn)原位精確定位膠質(zhì)瘤,指導化學光熱治療。其開發(fā)的化合物能有效破壞溶酶體膜,進而加劇線粒體功能障礙,最終使得癌細胞發(fā)生凋亡。與傳統(tǒng)的金屬藥物相比,HL-PEG2k具有更優(yōu)異的生物相容性,是治療腫瘤的潛在的優(yōu)異治療分子。